Titre :	Simulation par modélisation moléculaire de l’activité biologique de certains dérivés des Pyrazolones Etude de l’inhibition de l’ALK kinase par la méthode QSAR
Type de document :	document électronique
Auteurs :	Karim OUADAH, Auteur
Année de publication :	2018-2019
Accompagnement :	CD
Langues :	Français (fre)
Catégories :	Biotechnologie :Biothechnologie
Mots-clés :	Modélisation Moléculaire, Activité Biologique, Pyrazolones, ALK inhibition, et QSAR.
Résumé :	Dans ce travail de recherche, nous présentons une étude théorique de la relation quantitative structure-activité (QSAR) inhibitrice de lymphome Anaplastic kinase (ALK), réalisée à partir des dérivés de la pyrazolone. L’objectif de notre recherche sur ces molécules est de prédire l’activité biologique et d'établir un modèle pharmacophore, pour avoir de nouvelles molécules bioactives. Une étude qualitative de la relation structure–propriétés/activité, a été effectuée également pour une série bioactive de dérivés de la pyrazolone. La nature des groupements sur le noyau hétérocyclique des molécules étudiées, affecte leurs propriétés physicochimiques et par conséquence sur leurs propriétés pharmacologiques. L’étude QSAR, a été effectuée sur vingt quatre molécules analogues aux pyrazolones; en conséquence, nous avons utilisé la modélisation moléculaire, telles que les méthodes quantiques (ab-initio) et la mécanique moléculaire (MM). Le choix de ces méthodes, nous amène à déterminer les différents paramètres géométriques, électroniques et énergétiques, associés aux molécules étudiées. A noter, que ces paramètres optimisés obtenus sont en accord avec les valeurs expérimentales, afin d’illustrer les relations quantitatives entre les descripteurs moléculaires et l'activité biologique des dérivés de la pyrazolone. Une forte corrélation a été observée entre les valeurs expérimentales et les valeurs prédites de l’activité inhibitrice de l’ALK kinase, considéré comme un composant dans cette étude. Nos résultats, suggèrent un modèle QSAR, basé sur les descripteurs suivants: S, V, Log P, POL, Réf, HOMO, LUMO,E, μ, HBA, PSA et NRB, ce qui indique la validité et la qualité du modèle QSAR, obtenu à travers la régression linéaire multiple (RLM).
Directeur de thèse :	TCHOUAR Noureddine

Simulation par modélisation moléculaire de l’activité biologique de certains dérivés des Pyrazolones Etude de l’inhibition de l’ALK kinase par la méthode QSAR [document électronique] / Karim OUADAH, Auteur . - 2018-2019 . -  + CD.
Langues : Français (fre)

Catégories :	Biotechnologie :Biothechnologie
Mots-clés :	Modélisation Moléculaire, Activité Biologique, Pyrazolones, ALK inhibition, et QSAR.
Résumé :	Dans ce travail de recherche, nous présentons une étude théorique de la relation quantitative structure-activité (QSAR) inhibitrice de lymphome Anaplastic kinase (ALK), réalisée à partir des dérivés de la pyrazolone. L’objectif de notre recherche sur ces molécules est de prédire l’activité biologique et d'établir un modèle pharmacophore, pour avoir de nouvelles molécules bioactives. Une étude qualitative de la relation structure–propriétés/activité, a été effectuée également pour une série bioactive de dérivés de la pyrazolone. La nature des groupements sur le noyau hétérocyclique des molécules étudiées, affecte leurs propriétés physicochimiques et par conséquence sur leurs propriétés pharmacologiques. L’étude QSAR, a été effectuée sur vingt quatre molécules analogues aux pyrazolones; en conséquence, nous avons utilisé la modélisation moléculaire, telles que les méthodes quantiques (ab-initio) et la mécanique moléculaire (MM). Le choix de ces méthodes, nous amène à déterminer les différents paramètres géométriques, électroniques et énergétiques, associés aux molécules étudiées. A noter, que ces paramètres optimisés obtenus sont en accord avec les valeurs expérimentales, afin d’illustrer les relations quantitatives entre les descripteurs moléculaires et l'activité biologique des dérivés de la pyrazolone. Une forte corrélation a été observée entre les valeurs expérimentales et les valeurs prédites de l’activité inhibitrice de l’ALK kinase, considéré comme un composant dans cette étude. Nos résultats, suggèrent un modèle QSAR, basé sur les descripteurs suivants: S, V, Log P, POL, Réf, HOMO, LUMO,E, μ, HBA, PSA et NRB, ce qui indique la validité et la qualité du modèle QSAR, obtenu à travers la régression linéaire multiple (RLM).
Directeur de thèse :	TCHOUAR Noureddine