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Auteur Houssam BOULENOUAR
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Titre : Caractérisation des déterminants génétiques du risque Cardiovasculaire : Impact de polymorphismes du gène de l’APOE -Etude ISOR- Type de document : document électronique Auteurs : Houssam BOULENOUAR, Auteur Année de publication : 2014 Importance : 155 p. Accompagnement : CD Langues : Français (fre) Catégories : Biotechnologie :biologie moléculaire Mots-clés : APOE, Polymorphisme génétique, Haplotype, Population Algérienne, Risque cardiovasculaire, Syndrome métabolique, Profil lipidique, Etude ISOR
APOE, Genetic polymorphism, Haplotype, Algerian population, cardiovascular risk, Métabolic syndrome, lipid profile, ISOR Study.
APOE، تعدد أشكال النيوكليوتيدة ، النمط الفرداني، سكان الجزائر، مخاطر القلب والأوعية الدموية، متلازمة الأيض، الملف الشخصي الدهون، دراسة ISOR.Résumé : Le gène de l’APOE joue un rôle important dans le métabolisme des lipides et des lipoprotéines. Dans ce travail, nous avons évalué, l’impact de polymorphismes du gène de l’APOE sur le bilan lipidique, et sur le risque cardiovasculaire dans la population oranaise.
Nous avons réalisé ce travail à partir de deux études épidémiologiques; l’étude ECTOR (N=193) menée entre 1994 et 1996; et l’étude transversale ISOR (N=787) réalisée entre 2007 et 2009.
Les résultats obtenus pour l’étude ECTOR ont montré l’effet protecteur de l’allèle ε2 sur les variables du bilan lipidique, notamment de total cholestérol (p=0,001), de LDL-cholestérol (p=0,006), et de ratio LDL Cholestérol/HDL Cholestérol (p=0,04). Aucun effet n’a été rapporté pour l’allèle ε4. Dans l’étude ISOR, aucune association significative n'a pu être détectée pour l’allèle ε2. En revanche, les porteurs de l’allèle ε4 ont des concentrations significativement plus élevées de triglycérides (p=0,0002), de cholestérol total (p=0,009), de LDL-cholestérol (p=0,003) et de rapport LDL-cholestérol/HDL-cholestérol (p=0,001) que les porteurs de l’allèle ε3. Le rs439401 a été significativement associé aux variations des concentrations de triglycérides (p=0,006), et au risque d’hypertension artérielle (p=0,006). Le rs4420638 confère une protection contre l'obésité (p=0,005). Les analyses haplotypiques et de déséquilibre de liaison confirment l’effet protecteur et délétère des allèles ε2 et ε4 sur le LDL-cholestérol, et montrent que l’allèle G du rs4420638 exerce un effet protecteur chez les sujets porteurs de l’allèle ε4.
Les résultats nous ont permis de montrer que (i) le polymorphisme epsilon a le même effet sur le bilan lipidique quelque soit la population, mais qu’il peut être sujet aux variations environnementales, notamment l’alimentation, (ii) le rs439401 constitue un facteur de risque génétique à la survenue de l’obésité et de l’hypertension artérielle, alors que le rs4420638 présente un effet protecteur sur l’obésité dans la population oranaise, (iii) l’allèle G du rs4420638 peut contrebalancer l’effet délétère de l’allèle ε4 sur les concentrations de LDL-cholestérol, (iiii) La population algérienne est différente des populations caucasiennes sur le plan génétique, en matière de déséquilibre de liaison des polymorphismes de l’APOE
The APOE gene plays an important role in lipid and lipoprotein metabolism. In this work, we evaluated the impact of APOE gene polymorphisms on the lipid profile, and cardiovascular risk in the Oran population.
We performed this work using two epidemiological studies; the ECTOR study (N=193), conducted between 1994 and 1996; and the ISOR cross-sectional study (N=787), conducted between 2007 and 2009.
The results obtained for the ECTOR study showed the protective effect of the ε2 allele on lipid variables, including total cholesterol (p=0.001), LDL-Cholesterol (p=0.006) and LDL-cholesterol/HDL-cholesterol ratio (p=0.04). No effects have been reported for the ε4 allele. In the ISOR study, no significant association could be detected for the ε2 allele. However, ε4 allele carriers had significantly higher concentrations of triglycerides (p=0.0002), Total cholesterol (p=0.009), LDL-cholesterol (p=0.003) and LDL-cholesterol/HDL-cholesterol ratio (p=0.001), than carriers of the ε3 allele. The rs439401 was significantly associated with variations in triglycerides concentrations (p=0.006) and the hypertension risk (p=0.006). The rs4420638 confers protection against obesity (p=0.005). Haplotype and linkage disequilibrium analyses confirm the protective and deleterious effects of ε2 and ε4 alleles on LDL-cholesterol, and show that the G allele of rs4420638 has a protective effect in ε4carriers.
The results allowed us to show that (i) the epsilon polymorphism has the same effect on the lipid profile, regardless of the population, but may be subject to environmental variations, including food, (ii) the rs439401 was a genetic risk factor in the onset of obesity, and hypertension, while the rs4420638 showed a protective effect on obesity in the Oran population, (iii) the rs4420638 G allele could counterbalance the deleterious effect of the APOE ε4 allele on LDL-cholesterol levels, (iiii) The Algerian population is different from Caucasian populations genetically, for linkage disequilibrium between APOE polymorphisms
يلعب الجين APOE دورا هاما في عملية الاستقلاب الغذائي للدهون والبروتينات الدهنية. سعينا في هذه الدراسة لتقييم مدى تأثير تعدد أشكال النيوكليوتيدة للجين APOE على مستوى الدهون وخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى سكان وهران.
لقد أنجز هذا العمل من دراستين وبائياتين: الدراسة ECTOR (ن=193) أجريت بين عامي 1994 و 1996، و الدراسة المستعرضة ISOR (ن=787) التي أجريت بين عامي 2007 و 2009.
أظهرت نتائج الدراسة ECTOR التأثير الوقائي للأليل ε2 على تغيرات مستوى الدهون، بما في ذلك الكوليسترول الكلي (p=0.001)، الكولسترول الضارLDL (p=0.006) ونسبة الكولسترول LDL / الكولسترول HDL (p=0.04). ان الأليل ε4 لا يوجد له أي تأثير. أما في الدراسة ISOR لم يتم الكشف عن أي تأثير للأليل ε2. في المقابل، مقارنة بحاملي الأليل ε3،الحاملين للأليل ε4 كانت لديهم مستويات أعلى بكثير من الدهون الثلاثية (p=0.0002)، الكولسترول الكلي (p=0.009)، الكولسترول LDL (p=0.003) ونسبة الكولسترولLDL /الكولسترول HDL (0.001p=). ان المتغير rs439401 مرتبط بشكل وثيق مع التغيرات في تركيز الدهون الثلاثيةp=0.006) ) وخطر ارتفاع ضغط الدم p=0.006) ). المتغير rs4420638 يمنح حماية ضد السمنة (p=0.005). أكدت دراسة النمط الفرداني و اختلال توازن الربط التأثير الوقائي و الضار للأليلات ε2 و ε4على الكولسترول LDL ، وتبين أن أليل G للمتغير rs4420638 له تأثير وقائي لدى حاملي الأليل ε4.
نتائج البحث بينت لنا أن (I) تعدد أشكال إبسيلون له نفس التأثير على تغيرات مستوى الدهون مهما كان أصل الشعوب، ولكن قد تكون عرضة للتغيرات البيئية، بما في ذلك الغذاء، (II) المتغير rs439401 عامل خطر وراثي لظهور البدانة وارتفاع ضغط الدم، في حين المتغير rs4420638 له تأثير وقائي على البدانة لدى سكان وهران، (III) الأليل G للمتغير rs4420638 قد يوازن الأثر الضار للأليل ε4 على تركيزات الكولسترول LDL، (IIII) الشعب الجزائري يختلف عن شعوب القوقاز وراثيا في اختلال توازن الربط لمتغيرات الجين APOE.
Directeur de thèse : MEDIENE-BENCHEKOR , Sounnia Caractérisation des déterminants génétiques du risque Cardiovasculaire : Impact de polymorphismes du gène de l’APOE -Etude ISOR- [document électronique] / Houssam BOULENOUAR, Auteur . - 2014 . - 155 p. + CD.
Langues : Français (fre)
Catégories : Biotechnologie :biologie moléculaire Mots-clés : APOE, Polymorphisme génétique, Haplotype, Population Algérienne, Risque cardiovasculaire, Syndrome métabolique, Profil lipidique, Etude ISOR
APOE, Genetic polymorphism, Haplotype, Algerian population, cardiovascular risk, Métabolic syndrome, lipid profile, ISOR Study.
APOE، تعدد أشكال النيوكليوتيدة ، النمط الفرداني، سكان الجزائر، مخاطر القلب والأوعية الدموية، متلازمة الأيض، الملف الشخصي الدهون، دراسة ISOR.Résumé : Le gène de l’APOE joue un rôle important dans le métabolisme des lipides et des lipoprotéines. Dans ce travail, nous avons évalué, l’impact de polymorphismes du gène de l’APOE sur le bilan lipidique, et sur le risque cardiovasculaire dans la population oranaise.
Nous avons réalisé ce travail à partir de deux études épidémiologiques; l’étude ECTOR (N=193) menée entre 1994 et 1996; et l’étude transversale ISOR (N=787) réalisée entre 2007 et 2009.
Les résultats obtenus pour l’étude ECTOR ont montré l’effet protecteur de l’allèle ε2 sur les variables du bilan lipidique, notamment de total cholestérol (p=0,001), de LDL-cholestérol (p=0,006), et de ratio LDL Cholestérol/HDL Cholestérol (p=0,04). Aucun effet n’a été rapporté pour l’allèle ε4. Dans l’étude ISOR, aucune association significative n'a pu être détectée pour l’allèle ε2. En revanche, les porteurs de l’allèle ε4 ont des concentrations significativement plus élevées de triglycérides (p=0,0002), de cholestérol total (p=0,009), de LDL-cholestérol (p=0,003) et de rapport LDL-cholestérol/HDL-cholestérol (p=0,001) que les porteurs de l’allèle ε3. Le rs439401 a été significativement associé aux variations des concentrations de triglycérides (p=0,006), et au risque d’hypertension artérielle (p=0,006). Le rs4420638 confère une protection contre l'obésité (p=0,005). Les analyses haplotypiques et de déséquilibre de liaison confirment l’effet protecteur et délétère des allèles ε2 et ε4 sur le LDL-cholestérol, et montrent que l’allèle G du rs4420638 exerce un effet protecteur chez les sujets porteurs de l’allèle ε4.
Les résultats nous ont permis de montrer que (i) le polymorphisme epsilon a le même effet sur le bilan lipidique quelque soit la population, mais qu’il peut être sujet aux variations environnementales, notamment l’alimentation, (ii) le rs439401 constitue un facteur de risque génétique à la survenue de l’obésité et de l’hypertension artérielle, alors que le rs4420638 présente un effet protecteur sur l’obésité dans la population oranaise, (iii) l’allèle G du rs4420638 peut contrebalancer l’effet délétère de l’allèle ε4 sur les concentrations de LDL-cholestérol, (iiii) La population algérienne est différente des populations caucasiennes sur le plan génétique, en matière de déséquilibre de liaison des polymorphismes de l’APOE
The APOE gene plays an important role in lipid and lipoprotein metabolism. In this work, we evaluated the impact of APOE gene polymorphisms on the lipid profile, and cardiovascular risk in the Oran population.
We performed this work using two epidemiological studies; the ECTOR study (N=193), conducted between 1994 and 1996; and the ISOR cross-sectional study (N=787), conducted between 2007 and 2009.
The results obtained for the ECTOR study showed the protective effect of the ε2 allele on lipid variables, including total cholesterol (p=0.001), LDL-Cholesterol (p=0.006) and LDL-cholesterol/HDL-cholesterol ratio (p=0.04). No effects have been reported for the ε4 allele. In the ISOR study, no significant association could be detected for the ε2 allele. However, ε4 allele carriers had significantly higher concentrations of triglycerides (p=0.0002), Total cholesterol (p=0.009), LDL-cholesterol (p=0.003) and LDL-cholesterol/HDL-cholesterol ratio (p=0.001), than carriers of the ε3 allele. The rs439401 was significantly associated with variations in triglycerides concentrations (p=0.006) and the hypertension risk (p=0.006). The rs4420638 confers protection against obesity (p=0.005). Haplotype and linkage disequilibrium analyses confirm the protective and deleterious effects of ε2 and ε4 alleles on LDL-cholesterol, and show that the G allele of rs4420638 has a protective effect in ε4carriers.
The results allowed us to show that (i) the epsilon polymorphism has the same effect on the lipid profile, regardless of the population, but may be subject to environmental variations, including food, (ii) the rs439401 was a genetic risk factor in the onset of obesity, and hypertension, while the rs4420638 showed a protective effect on obesity in the Oran population, (iii) the rs4420638 G allele could counterbalance the deleterious effect of the APOE ε4 allele on LDL-cholesterol levels, (iiii) The Algerian population is different from Caucasian populations genetically, for linkage disequilibrium between APOE polymorphisms
يلعب الجين APOE دورا هاما في عملية الاستقلاب الغذائي للدهون والبروتينات الدهنية. سعينا في هذه الدراسة لتقييم مدى تأثير تعدد أشكال النيوكليوتيدة للجين APOE على مستوى الدهون وخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى سكان وهران.
لقد أنجز هذا العمل من دراستين وبائياتين: الدراسة ECTOR (ن=193) أجريت بين عامي 1994 و 1996، و الدراسة المستعرضة ISOR (ن=787) التي أجريت بين عامي 2007 و 2009.
أظهرت نتائج الدراسة ECTOR التأثير الوقائي للأليل ε2 على تغيرات مستوى الدهون، بما في ذلك الكوليسترول الكلي (p=0.001)، الكولسترول الضارLDL (p=0.006) ونسبة الكولسترول LDL / الكولسترول HDL (p=0.04). ان الأليل ε4 لا يوجد له أي تأثير. أما في الدراسة ISOR لم يتم الكشف عن أي تأثير للأليل ε2. في المقابل، مقارنة بحاملي الأليل ε3،الحاملين للأليل ε4 كانت لديهم مستويات أعلى بكثير من الدهون الثلاثية (p=0.0002)، الكولسترول الكلي (p=0.009)، الكولسترول LDL (p=0.003) ونسبة الكولسترولLDL /الكولسترول HDL (0.001p=). ان المتغير rs439401 مرتبط بشكل وثيق مع التغيرات في تركيز الدهون الثلاثيةp=0.006) ) وخطر ارتفاع ضغط الدم p=0.006) ). المتغير rs4420638 يمنح حماية ضد السمنة (p=0.005). أكدت دراسة النمط الفرداني و اختلال توازن الربط التأثير الوقائي و الضار للأليلات ε2 و ε4على الكولسترول LDL ، وتبين أن أليل G للمتغير rs4420638 له تأثير وقائي لدى حاملي الأليل ε4.
نتائج البحث بينت لنا أن (I) تعدد أشكال إبسيلون له نفس التأثير على تغيرات مستوى الدهون مهما كان أصل الشعوب، ولكن قد تكون عرضة للتغيرات البيئية، بما في ذلك الغذاء، (II) المتغير rs439401 عامل خطر وراثي لظهور البدانة وارتفاع ضغط الدم، في حين المتغير rs4420638 له تأثير وقائي على البدانة لدى سكان وهران، (III) الأليل G للمتغير rs4420638 قد يوازن الأثر الضار للأليل ε4 على تركيزات الكولسترول LDL، (IIII) الشعب الجزائري يختلف عن شعوب القوقاز وراثيا في اختلال توازن الربط لمتغيرات الجين APOE.
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