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Caractérisation des facteurs de risque génétiques et environnementaux de l’hypertension artérielle dans un échantillon de la population Algérienne. -réplique de GWAS- / LARDJAM-HETRAF Aicha Sarah 

Public ISBD Titre : Caractérisation des facteurs de risque génétiques et environnementaux de l’hypertension artérielle dans un échantillon de la population Algérienne. -réplique de GWAS- Type de document : document électronique Auteurs : LARDJAM-HETRAF Aicha Sarah, Auteur ; MEDIENE-BENCHEKOR Sounnia, Directeur de thèse Année de publication : 2016 Importance : 180 p. Accompagnement : CD Langues : Français (fre) Catégories : Biotechnologie :biologie moléculaire Mots-clés : HTA  PA  étude ISOR  GWAS  rs1799945 du gène HFE  rs3184504 du gène SH2B3  rs1378942 du locus CYP1A1-ULK3. Résumé : L’hypertension artérielle (HTA) que l’on qualifie aujourd’hui de maladie multifactorielle, résulte d’une défaillance de différents mécanismes de régulation de la pression artérielle (PA). Ces mécanismes sont sous le contrôle d’un grand nombre de gènes ce qui rend la compréhension de la physiopathologie de l’HTA complexe. D’autre part, il existe de nombreux facteurs de risque environnementaux ou indicateurs constitutionnels influençant le pronostic lié aux seuls chiffres tensionnels. Lebut du présent travail consiste à caractériser les facteurs de risque environnementaux de la survenue de l’HTA dans un échantillon représentatif de la population Algérienne. De plus, nous avons évalué l’impact des variants génétiques identifiés dans une étude GWA (Genome Wide Association) réalisée chez les caucasiens sur la variation de la PA et sur le risque de survenue de l’HTA (Ehret et al, 2011). Pour cela, nous nous sommes appuyés sur une enquête en population nommée ISOR (InSulinorésistance en ORanie) (n= 786 sujets). Nos résultats indiquent que la prévalence de l’HTA est de 24%. L’âge, l’obésité, les concentrations élevées de la glycémie et de la triglycéridémie à jeun, la sédentarité et le fait d’avoir un antécédent personnel de maladies cardiovasculaires (MCV) sont les facteurs de risque majeurs de l’élévation de la PA et de la survenue de l’HTA dans notre population. Enfin l’analyse génétique indique que le SNP rs1378942 du locus CYP1A1-ULK3 est significativement associé à la pression artérielle systolique (PAS) (p=0,006). Aussi, une association significative a été constatée entre les SNPs rs1799945 du gène HFE et rs3184504 du gène SH2B3 et la pression artérielle diastolique (PAD) (p=0,04 et p=0,05, respectivement). Par ailleurs, l’analyse des scores de prédisposition génétique (GPS) indique que l’effet additionnel de chaque allèle des scores GPS-PAS, GPS-PAD et GPS-HTA augmente significativement la moyenne de la PAD de +0,24 [0,00-0,48] mmHg (p=0,05) ; +0,23 [0,00-0,47] mmHg (p=0,05) et +0,26 [0,03-0,48] mmHg (p=0,03) respectivement. D’autre part, nos résultats indiquent qu’une association significative existe entre le GPS-HTA et le risque de survenue de l’HTA (OR [95% CI]=1,06 [1,00-1,15], p=0,05). En conclusion, nos résultats montrent que parmi les 28 SNPs étudiés seuls 3 semblent avoir un effet sur la PA et l’HTA dans notre population, ce qui pourrait indiquer qu’ils sont impliqués dans des voies physiopathologiques universelles. Par ailleurs, l’absence d’associations significatives des autres SNPs ne peut exclure leur éventuelle contribution. Des études sur des populations plus larges sont nécessaires. Caractérisation des facteurs de risque génétiques et environnementaux de l’hypertension artérielle dans un échantillon de la population Algérienne. -réplique de GWAS- [document électronique] / LARDJAM-HETRAF Aicha Sarah, Auteur ; MEDIENE-BENCHEKOR Sounnia, Directeur de thèse . - 2016 . - 180 p. + CD. Langues : Français (fre) Catégories : Biotechnologie :biologie moléculaire Mots-clés : HTA  PA  étude ISOR  GWAS  rs1799945 du gène HFE  rs3184504 du gène SH2B3  rs1378942 du locus CYP1A1-ULK3. Résumé : L’hypertension artérielle (HTA) que l’on qualifie aujourd’hui de maladie multifactorielle, résulte d’une défaillance de différents mécanismes de régulation de la pression artérielle (PA). Ces mécanismes sont sous le contrôle d’un grand nombre de gènes ce qui rend la compréhension de la physiopathologie de l’HTA complexe. D’autre part, il existe de nombreux facteurs de risque environnementaux ou indicateurs constitutionnels influençant le pronostic lié aux seuls chiffres tensionnels. Lebut du présent travail consiste à caractériser les facteurs de risque environnementaux de la survenue de l’HTA dans un échantillon représentatif de la population Algérienne. De plus, nous avons évalué l’impact des variants génétiques identifiés dans une étude GWA (Genome Wide Association) réalisée chez les caucasiens sur la variation de la PA et sur le risque de survenue de l’HTA (Ehret et al, 2011). Pour cela, nous nous sommes appuyés sur une enquête en population nommée ISOR (InSulinorésistance en ORanie) (n= 786 sujets). Nos résultats indiquent que la prévalence de l’HTA est de 24%. L’âge, l’obésité, les concentrations élevées de la glycémie et de la triglycéridémie à jeun, la sédentarité et le fait d’avoir un antécédent personnel de maladies cardiovasculaires (MCV) sont les facteurs de risque majeurs de l’élévation de la PA et de la survenue de l’HTA dans notre population. Enfin l’analyse génétique indique que le SNP rs1378942 du locus CYP1A1-ULK3 est significativement associé à la pression artérielle systolique (PAS) (p=0,006). Aussi, une association significative a été constatée entre les SNPs rs1799945 du gène HFE et rs3184504 du gène SH2B3 et la pression artérielle diastolique (PAD) (p=0,04 et p=0,05, respectivement). Par ailleurs, l’analyse des scores de prédisposition génétique (GPS) indique que l’effet additionnel de chaque allèle des scores GPS-PAS, GPS-PAD et GPS-HTA augmente significativement la moyenne de la PAD de +0,24 [0,00-0,48] mmHg (p=0,05) ; +0,23 [0,00-0,47] mmHg (p=0,05) et +0,26 [0,03-0,48] mmHg (p=0,03) respectivement. D’autre part, nos résultats indiquent qu’une association significative existe entre le GPS-HTA et le risque de survenue de l’HTA (OR [95% CI]=1,06 [1,00-1,15], p=0,05). En conclusion, nos résultats montrent que parmi les 28 SNPs étudiés seuls 3 semblent avoir un effet sur la PA et l’HTA dans notre population, ce qui pourrait indiquer qu’ils sont impliqués dans des voies physiopathologiques universelles. Par ailleurs, l’absence d’associations significatives des autres SNPs ne peut exclure leur éventuelle contribution. Des études sur des populations plus larges sont nécessaires.

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Code-barres	Cote	Support	Localisation	Section	Disponibilité
4621	02-34-88	Version numérique et papier	Bibliothèque USTOMB	Thèse de Doctorat	Exclu du prêt

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